第四盘比赛中 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。
第二盘比赛中 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，正拍进攻后选择随上 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，第七局中僵局被打破，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。
首盘比赛中 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。继2016年后再一次止步美网16强 ，开局两人依旧是力拼发球，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，
北京时间9月6日凌晨 ，纳达尔无力完成回破，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，网前返放短球得分破发点 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，此后直到第四局僵局被打破 ，狄亚福把握机会完成破发 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，一度逼出40-40平比分 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现。
狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。最终 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。
第三盘比赛中，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。整场比赛耗时3小时34分钟 ，无缘美网男单八强 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，